Betydelsen av icke-kodande RNA i läkemedelsresistens vid akut lymfatisk leukemi (ALL) hos barn.
ALL är den vanligaste cancerformen hos barn. Idag botas majoriteten av de barn som drabbas. Återfall på grund av läkemedelsresistens är dock fortfarande svårbehandlade. De molekylära mekanismerna som ligger till grund för läkemedelsresistens kräver ytterligare forskning.
För 119 pediatriska ALL-patienter har vi studerat genuttrycksdata (RNA-sekvensering) samt undersökt hur leukemiceller från dessa patienter svarar på tio olika typer av läkemedel för att värdera hur resistenta cellerna är. Vi har sedan kombinerat dessa olika typer av data för att bättre förstå bakgrunden till läkemedelsresistens. Vi har funnit en att en undergrupp av 23 stycken så kallade små nukleolära RNA (snoRNA) förekommer i större utsträckning hos patienter som visar resistens mot amsakrin, etoposid, tioguanin och/eller mitoxantron jämfört med de som inte är resistenta mot dessa läkemedel. SnoRNA-molekyler spelar en komplicerad roll i cellulära processer och deras funktion är inte helt klarlagd ännu. Våra observationer tyder på att dessa snoRNA skulle kunna fungera som potentiella indikatorer för läkemedelsresistens.
Detta projekt syftar till att fördjupa förståelsen för de molekylära grundvalarna för läkemedelsresistens, med särskild fokus på snoRNA:s roll. Genom att belysa dessa mekanismer strävar vi efter att förbättra vår förståelse för vad som avgör hur ett barn svarar på leukemibehandlingen och eventuellt identifiera nya biomarkörer för att förutsäga läkemedelsresistens. Förhoppningen är att detta ska bidra till utvecklingen av mer effektiva behandlingsmetoder för barn med ALL.