Utveckling av PPM1H-hämmare för att underlätta stamcellsskörd vid behandling av barncancer
Utveckling av PPM1H-hämmare för att underlätta stamcellsskörd vid behandling av barncancer
Stamcellstransplantation är en viktigt komponent i behandlingen av barncancersjukdomar. För att skörda stamceller för transplantation använder man idag s k leukaferes-teknik. Detta fordrar att man först mobilserar ("lockar ut") stamceller från givarens benmärg till givarens blod. De metoder som idag finns för detta räcker inte alltid till, och vissa givare förblir svåra att skörda, vilket kan förhindra eller fördröja transplantation.
I en färsk storskalig studie har vi upptäckt ett nytt enzym, PPM1H, som reglerar halten av blodstamceller hos människa (Lopez de Lapuente Portilla et al., Blood 2022). En viktig del av upptäckten är att minskad PPM1H-aktivitet är kopplad till högre stamcellsnivåer. Därmed finns anledning att försöka utveckla läkemedel som hämmar PPM1H-aktiviteten, som ny metod att höja blodstamcellsnivåer inför stamcellsskörd.
Projektet syftar till att hitta substanser som hämmar PPM1H. Enzymet PPM1H är ett proteinfosfatas, d v s det klipper av fosfatgrupper från andra proteiner. Del 1 syftar till att hitta proteiner som defosforyleras av PPM1H. I del 2 kommer dessa målproteiner att utnyttjas för att söka farmakologiska substanser som hämmar PPM1H. I del 3 kommer dessa substanser att karakteriseras vidare.
Projektet är baserat vid Lunds Universitet och underlättas av samarbete med Broad Institute (Cambridge, MA), som har en av världens främsta akademiska läkemedelsutvecklingsmiljöer. Vi hoppas att projektet kommer att identifiera substanser som på sikt kan utvecklas till kliniskt användbara PPM1H-hämmare för att underlätta stamcellsskörd.