Utveckling av ny målriktad behandling för barntumörer med mutationer i cohesingenerna

Utveckling av ny målriktad behandling för barntumörer med mutationer i cohesingenerna

En viss form av akut myeloisk leukemi (AML) drabbar särskilt ofta drabbar barn med Downs syndrom. Forskning har de senaste åren visat att många cancerformer, däribland AML, underhålls av ett litet antal så kallade cancerstamceller vars egenskaper i hög utsträckning skiljer sig från den stora massan av cancerceller. Dessa cancerstamceller förefaller fungera på ett relativt kontrollerat och organiserat sätt som till stor del påminner om normal friska celler. Detta gör att cancerstamcellerna är ytterst svåra att bekämpa med vanliga behandlingsmetoder. Utmaningen är att identifiera egenskaper som är unika för cancerstamcellerna för att selektivt kunna eliminera dem. Nya genetiska kartläggningstekniker gör det möjligt att upptäcka de specifika avvikelser som ligger bakom utvecklingen av AML. Genom att känna till vilka dessa avvikelser är i varje enskilt fall skapas möjligheter att skräddarsy behandlingar som direkt påverkar just dessa celler. Här kommer vi att rikta in oss på avvikelser i en gen som heter STAG2 som är särskilt vanligt förekommande i barnleukemier som är associerade med Downs syndrom. Vi har nyligen visat att celler som har avvikelser i STAG2 är extra känsliga för ytterligare störningar i en närbesläktad gen, STAG1. Genom att hämma STAG1 vilket inte påverkar vanliga celler nämnvärt hoppas vi att kunna selektivt eliminera de STAG2-muterade leukemicellerna. Med detta projekt strävar vi efter att utveckla ny målriktad behandling för de barnleukemier som är associerade med Downs syndrom och som har mutationer i STAG2-genen. Dessa mutationer förekommer också ofta i Ewing sarkom och de potentiella behandlingsstrategier vi utvecklar skulle också kunna användas framgångsrikt för att behandla också dessa barntumörer.