Utveckling av DNA reparationshämmare för behandling av barncancer

Utveckling av DNA reparationshämmare för behandling av barncancer

Cytostatikabehandling som orsakar DNA-skada gör att många barn idag överlever sin cancer, men biverkningarna av dessa är allvarliga och risken för behandlingsinducerad cancer är påtaglig. Vi har tidigare visat att cancerceller har högre nivåer av DNA-skada och är mer beroende av DNA-reparation än normala celler. Genom att hämma DNA-reparation kan vi åstadkomma att cancerns DNA-skador dödar själva cancern på samma sätt som cytostatika, medan normala celler, som har mindre DNA-skada, överlever. Den tidigare PARP-hämmarbehandlingen, som vi var först med att beskriva, är idag en tablett som effektivt dödar cancern utan allvarliga biverkningar och är godkänd för äggstocks-, bröst-, prostata- och bukspottkörtelcancer. I detta projekt har vi tagit fram liknande nya behandlingar som bygger på samma koncept; att inducera cytostatikaliknande DNA-skador enbart i cancercellerna. Våra MTH1-hämmare ges idag i tablettform till patienter i klinisk prövning, och i föreliggande ansökan vill vi studera effekterna av MTH1-hämmare och den detaljerade verkningsmekanismen i bencancer, en mindre vanlig cancerform hos barn, men där inga bra behandlingar finns. En annan behandling vi tagit fram slår mot ett protein, MTHFD2, som krävs för reparation och tillväxt i cancerceller men inte i normala celler. Vi ser att de MTHFD2-hämmare vi utvecklat i vårt laboratorium dödar leukemiceller men samtidigt tolereras. Här vill vi fortsätta utveckla dessa hämmare samt förståelsen för exakt hur verkningsmekanismen fungerar. I hjärntumörer finns höga nivåer av ytterligare ett reparationsprotein som cancern verkar behöva för överlevnad. Vi kan visa att hämmare mot detta enzym effektivt dödar cancerceller och vill utvärdera hur de fungerar samt hur effektiva de kan vara mot just hjärntumörer. Vår tidigare godkända PARP-hämmarbehandling räddar idag hundratusentals liv världen över och vi hoppas att dessa nya behandlingar kommer att vara lika effektiva.