Ubiquitin ligaser som måltavlor för immunterapibehandling vid svårbotad barncancer
Ubiquitin ligaser som måltavlor för immunterapibehandling vid svårbotad barncancer
Trots att vår arvsamma utsätts för skador varje dag så är den genetiska informationen i vårt DNA mirakulöst intakt. Upptäckter av bl a Tomas Lindahl som belönades med Nobelpriset 2015 förklarar hur DNA skyddas av speciella proteiner som kontinuerligt läser av och reparerar skador i DNA.
Våra celler är särskilt utsatta för skador när cellen kopierar sitt DNA och vid celldelningen. DNA kopieringensprogrammet styrs av små ömtåliga mikromaskiner som kallas replisomer och regleras av hundratals proteiner med olika funktioner.
Vår forskargrupp studerar en grupp av enzymer som kallas för E3 ligaser. Dessa enzymer katalyserar nedbrytningen av specifika proteiner som visat sig spela en central roll vid cancerutveckling, både hos barn och vuxna. Vi har tidigare visat att E3 ligaset FBW7 styr ett flertal viktiga processer i cellen genom att eliminera sk cancerproteiner som driver bl a celldelning och celltillväxt, men även cancercellers förmåga att sprida sig i kroppen. Vår grupp var först med att visa att FBW7 genen är skadad i celler hos barn med leukemi och hjärntumörer. Vi studerar nu hur leukemiceller med skador i FBW7 kan slås ut m h a riktade cancerläkemedel. Gruppen studerar även andra E3 enzymer och en av dessa, FBXL12, har vi nu visat vara speciellt viktig under DNA reparationsprogrammet hos cancerceller. FBXL12 bryter ned ett protein som kallas FANCD2 och detta är helt avgörande för att speciellt aggressiva cancerceller ska överleva. Vi har även funnit att dessa proteiner är nya viktiga ¨cancermarkörer¨ som kan användas som riskfaktorer hos patienter med bl a neuroblastom och medulloblastom. Forskningen inriktas nu mot studier som syftar till att visa hur dessa proteiner förhindrar kroppens naturliga försvar mot cancer, immunsystemet. Vi har gjort stora framsteg inom detta område och även identifierat molekyler som i framtiden kan utvecklas till effektiva läkemedel som aktiverar immunsystemet och på så sätt öppna för nya behandlingsstrategier hos barn med cancer.