Toxicitet hos barn som behandlas enligt ALLTogether leukemiprotokoll
Toxicitet hos barn som behandlas enligt ALLTogether leukemiprotokoll
Överlevnaden för barn med akut lymfatisk leukemi (ALL) har förbättrats men toxicitet kvarstår som ett signifikant problem. Toxicitet kan leda till försenad eller reducerad leukemibehandling och medföra långsiktiga sena biverkningar. Det nya leukemibehandlingsprotokollet, ALLTogether1, initierades i Sverige 2019. Protokollet syftar till att minska den totala toxiciteten men frekvensen av akut och sen toxicitet är inte känd. I NOPHO ALL2008 protokoll 6% av barnen drabbades av trombos och 13% av akut neurotoxicitet under behandlingsgång. Denna studie kommer att evaluera toxiciteten på flera nivåer: inom Sverige (genomgång av journaler, analys av biomarkörer och neuropsykologisk utvärdering), inom den nordisk-baltiska (NOPHO) studiegruppen (registerstudie inom trombos och neurokognition), och inom det internationella ALLTogether1 konsortiet (med Cogstate och frågeformulär). Förekomsten av tromboser och akut neurotoxicitet mellan olika behandlingsarmar analyseras med hjälp av för ALLTogether forskningsdatabasen (registerstudie). Mera detaljerade svenska data hämtas från journaler. Neurokognitivt utfall bedöms av datorbaserad test (Cogstate), validerade frågeformulär och i Sverige också genom neuropsykologisk utvärdering. Biomarkörer vid olika tidpunkter analyseras för att utvärdera deras samband med koagulation och neurokognitiva utfall: pro- och antikoagulantia, globala hemostatiska metoder och mikrovesikler (hemostas), markörer för neurodegeneration, metotrexatmetaboliter och mikrovesikler (neurokognition).
Vår studie kan leda till en bättre förståelse för den underliggande patofysiologin, mekanismerna bakom behandlingsrelaterade komplikationer, förbättra diagnostiska strategier och potentiellt hjälpa till vid utformningen av nya terapeutiska metoder. Genom att identifiera kliniska eller behandlingsrelaterade riskfaktorer för komplikationer kan även interventioner och stöd till barn i riskzonen planeras. Resultaten kan hjälpa med utveckling av nästa ALL protokoll.