Thioguanine förbättrad ALL Underhållsbehandlingen

Thioguanine förbättrad ALL Underhållsbehandlingen

DANSK: Akut lymfoblastær leukæmi (ALL) er den hyppigste kræftform hos børn. I Norden/Baltikum behandles børn og unge med ALL efter den fælleseuropæiske protokol ALLTogether (A2G), men 10-15% af patienterne får sygdomstilbagefald. Den længste fase af behandlingen er vedligeholdelsesbehandling, der består af methotrexate (MTX) og 6-mercaptopurin (6MP), der virker ved at indbygges i cellernes arvemateriale, DNA-TG. Vi har vist, at høje niveauer af DNA-TG reducerer risikoen for tilbagefald. Vi har med støtte fra Barncancerfonden (KP2018-0008) indledt et studie, hvor patienter fra 13 europæiske lande randomiseres til (1) at få vedligeholdelsesbehandling med konventionel 6MP og MTX dosering, eller (2) at få den såkaldte TEAM behandling, hvor der tillægges 6TG for at øge DNA-TG og derved reducere risikoen for sygdomstilbagefald. I studiet indgår patienter med den største risiko for tilbagefald (såkaldt "mellemrisiko-høj"), da disse er ansvarlige for ca 60% af alle tilbagefald hos børn med ALL. Vores mål er at reducere patienternes absolutte risiko for tilbagefald af ALL fra 15% til 7.5%. DNA-TG vil for alle lande vil blive målt på denne ansøgers laboratorium i København. Derudover vil vi måle en række andre 6MP/6TG/MTX-omsætningsprodukter og bivirkninger ikke kun hos børn i TEAM-studiet, men hos samtlige børn med ALL i vedligeholdelsesbehandling. Aktuelt har vi analyseret mere end 4,000 blodprøver. Studiets resultater vil kunne ændre den fremtidige vedligeholdelsesbehandling af ALL med mere præcis behandling af den enkelte patient. Det er det største og mest komplekse studie af ALL vedligeholdelsesbehandling der hidtil er gennemført i verden. Aktuelt er ca. 500 patienter nået frem til deres vedligeholdelsesbehandling og er inkluderet i studiet, herunder 135 patienter i selve TEAM studiet. En del lande har første startet A2G inden for det seneste år, og inklusionen er tilfredsstillende. Vi påregner at have randomiseret det nødvendige antal ultimo 2027.