Syrebristberoende måltavlor i barngliom och ponsgliom
Syrebristberoende måltavlor i barngliom och ponsgliom
Trots intensiv behandling med kirurgi och strålning återkommer aggressiva gliom nästan ofelbart som en obotbar och behandlingsresistent tumör. Resistens mot strålningsterapi är också en nyckelegenskap för de celler i tumören som ofta kallas cancerstamceller. Dessa celler har en särskilt omogen – stamcellslik – karaktär jämfört med de flesta tumörcellerna, och man tror att de signalvägar som ligger bakom stamcellsegenskaperna hos de här cellerna också ligger bakom strålningsresistens. Hur dessa celler får sina särskilda egenskaper är bara delvis känt, och en djupare förståelse för de molekylära mekanismerna som ligger bakom strålningsresistens behövs för att hitta effektiva terapeutiska vägar att hindra den. I detta projekt använder vi modeller särskilt anpassade för studier av glioblastom hos barn för att 1) kartlägga signalvägarna som leder till aggressiva och strålningsresistenta tumörer och 2) utveckla och experimentellt testa nya behandlingsstrategier som bygger på vår tidigare forskning för att förhindra strålningsresistens i barngliom. Våra preliminära studier visar att hjärnans normala stödjeceller samt tumörceller svarar på syrebrist på ett vis som bidrar till aggressiv tumörtillväxt. Förhoppningen att kunna identifiera nya mål för behandling i cellens svar på syrebrist, som kan bidra till att specifikt slå mot de s.k. cancerstamcellerna.
I en andra del av projektet undersöker vi de signalvägar som driver ponsgliom, en besläktad och mycket aggressiv hjärntumör som drabbar barn. Nya rön och våra egna preliminära studier visar på samband mellan genetiska förändringar i ponsgliom och de syreberoende signalvägar vi studerar i glioblastom. Vi undersöker här om dessa signalvägar kan hämmas som terapeutisk strategi för denna patientgrupp, som idag har ett akut behov av nya behandlingsstrategier.