RNA-epitranskriptom av högriskneuroblastom: sjukdomsmekanism och terapi
RNA-epitranskriptom av högriskneuroblastom: sjukdomsmekanism och terapi
Neuroblastom (NB) är en barncancer. NB antas härröra på grund av bristande differentiering av trunkneuralistiska celler (tNCC) under embryonal utveckling. MYCN onkogen amplifiering är den vanligaste genomiska abnormiteten i NB. Att förstå hur MYCN främjar tumörbildning i NB kan ge oss tips om hur man behandlar NB-patienter som har aggressiv sjukdom med MYCN-amplifiering. En annan kategori av NB-tumörer där telomer i tumörcellerna upprätthålls av en alternativ längd av telomer (ALT) på ett telomerasoberoende sätt. ALT-tumörer består också av en betydande del av högrisk-NB-tumörer också.
Med hjälp av en nyutvecklad metod kan vi framgångsrikt skapa mänskliga tNCCs. Detta ger oss möjlighet att studera tNCCs biologi ur ett NB-perspektiv som tidigare var begränsat till att huvudsakligen använda icke-mänskliga tNCCs. I det aktuella förslaget kommer jag att karakterisera MYCN:s roll i den onkogena transformationen av mänskliga tNCCs. Mekanismen för upprätthållande av telomerer är inte välkänd i ALT-positiva tumörer. I förslaget beskrev vi också sätt att ta itu med mekanismer som fungerar i ALT-positiva tumörer för att hålla Telomere länge på Telomeras-oberoende sätt. Vi planerar att använda informationen från den mekanistiska studien för att hitta nya behandlingsalternativ för högrisk NB.