Nya angreppssätt för differentieringterapi i neuroblastom

Nya angreppssätt för differentieringterapi i neuroblastom

Neuroblastom är en cancerform som uppkommer i det sympatiska nervsystemet hos små barn. Sjukdomen kan vara mycket svår att bota, vilket innebär att de barn som drabbas behöver gå igenom krävande behandlingar som kan orsaka allvarliga hälsoproblem. Neuroblastom-celler är omogna nervceller kvar i ett utvecklingsstadium där de delar sig okontrollerat. I nuvarande behandling ingår läkemedlet isotretinoin som får cellerna att mogna ut, d.v.s. differentiera. Dessvärre är behandlingen behäftad med biverkningar och den långsiktiga effekten är begränsad. Det behövs därför nya effektivare läkemedel som kan påverka mognadsgraden. Detta projekt syftar till att identifiera nya läkemedel som påverkar neuroblastom-cellers mognadsgrad. Genom screeningmetoder grundade på bildbaserad undersökning ämnar vi söka efter nya läkemedel som får celler att differentiera. Vi kommer att testa 14 000 läkemedel och sedan studera de mest lovande kandidaterna i detalj. Tidigare resultat har visat att neuroblastom kan ha förändringar i gener kopplade till nervutveckling. Vi planerar att studera specifika gener med återkommande genförändringar, för att analysera om och hur de kan påverka uppkomst, tillväxt och mognadsgrad, samt om de kan vara bra läkemedelsmål för behandling av neuroblastom. Vi ämnar även etablera nya sjukdomsmodeller för att studera metastaserad, det vill säga spridd, sjukdom samt använda dessa för att utvärdera de mest lovade läkemedelskandidaterna. Hög-risk formen av neuroblastom är en svårbehandlad cancer som ofta återkommer efter behandling. Vi hoppas att detta forskningsprojekt kommer att öka förståelsen av sjukdomsbiologin och i synnerhet differentieringsprocessen i neuroblastom, genom prekliniska studier och genom utvecklande av nya sjukdomsmodeller. Vi hoppas även identifiera nya effektiva läkemedel med mindre biverkningar som kan användas i behandling för att få neuroblastom-celler att sluta växa och mogna ut.