Ny cancerbehandling riktad mot förlust av genetisk variation

Ny cancerbehandling riktad mot förlust av genetisk variation

Nya läkemedel behövs för att utöka behandlingsmöjligheterna och minska bieffekterna av dagens cancerbehandling. Vårt mål är en individanpassad behandling riktad mot genetiska svagheter som uppstått som en bieffekt när cancercellens arvsmassa genomgått förändringar för att växa okontrollerat. En vanlig process som sker i cancerceller för att radera tillväxthämmande gener, kallad LOH, kan orsaka att närliggande gener i arvsmassan också förloras. Vi har identifierat två enzym som ofta förloras i cancer av denna anledning. Vår idé är att patienter kan behandlas med celldödande läkemedel i de fall där deras tumörceller har förlorat en normalaktiv enzymkopia och endast har en inaktiv kopia kvar. En viktig egenskap för vår strategi är att den genom sin design har goda möjligheter till hög effekt och minskade biverkningar jämfört med vanlig cytostatika. Vi har tidigare visat att strategin fungerar för genen NAT2, där vi har hittat en substans som dödar tarmcancerceller som har en lågaktiv NAT2-variant medan celler med en normalaktiv NAT2-variant kan bryta ner substansen och överlever. Vid cancer hos barn finns begränsade möjligheter till användning av dagens riktade behandlingar, bland annat på grund av skillnader i tumörernas förvärvade genetiska förändringar jämfört med tumörer vid högre ålder. Förekomst av LOH är däremot vanligt i vissa tumörtyper hos barn, såsom neuroblastom, akut lymfatisk leukemi, och gliom, vilket gör att vår strategi kan öppna nya möjligheter inom barnonkologin. Nu ska vi identifiera fler och bättre läkemedel som kan döda cancerceller som brister i enzymaktivitet. Vi kommer också att leta efter nya gener som kan användas för behandling av fler typer av barncancer enligt samma princip.