Multiplex analys av immunresponser i tumörmiljön hos neuroblastom
Multiplex analys av immunresponser i tumörmiljön hos neuroblastom
Neuroblastom är den vanligaste cancersjukdomen utanför hjärnan hos barn och har sitt ursprung i det sympatiska nervsystemet. Eftersom nervsystemet sträcker sig ut i stora delar av kroppen kan man få neuroblastom nästan varsomhelst, men det vanligaste är att man får det i en av binjurarna. Trots intensiv behandling med cytostatika, operation och strålning överlever färre än 50% av de som har den mest aggressiva formen av sjukdomen. Nyligen så har immunterapi, där man försöker få barnets eget immunförsvar att motverka cancern, börjat användas mot neuroblastom. Än så länge används bara en typ av immunterapeutiskt läkemedel; antikroppar som binder till en molekyl på tumörcellerna och då får vissa immunceller att kunna känna igen och döda cancercellerna. Den här strategin har ökat överlevnaden i viss omfattning även om framgången har varit begränsad. I tumörens mikromiljö finns immunceller med olika funktioner och med hjälp av vissa sorters immunterapi kan man få några av dessa, så kallade ”natural killer” (NK) eller γδ T celler, att döda tumören. Här vill vi utveckla metoder för att undersöka hur NK och γδ T celler, beter sig i mikromiljön hos neuroblastom. Vi låter cancerceller växa i labbet på liknande sätt som de gör i kroppen, dvs i 3D. Vi kommer att använda egenutvecklade mikrochip för att generera många så kallade mikrotumörer, vilka vi kan undersöka med bland annat mikroskopi. Vi kommer sedan att kunna tillsätta NK och γδ T celler och andra typer av immunceller till mikrotumörerna och se både hur de tar sig in i tumören, och om NK cellerna klarar av att döda cancercellerna. Vi utvecklar nya metoder för att skapa tunna snitt rakt igenom mikotumörerna som gör att vi kan studera mikromiljön med ökad upplösning. Vi hoppas kunna mäta hur cellernas proteinuttryck, deras utsöndring av lösliga faktorer och kanske även RNA varierar med olika typer av behandling. Med hjälp av denna information hoppas vi kunna hjälpa till att förbättra behandlingen av neuroblastom.