Molekylära och funktionella studier av spädbarnsleukemi
Molekylära och funktionella studier av spädbarnsleukemi
Leukemier (blodcancer) är resultatet av förvärvade genetiska förändringar i gener som styr viktiga cellulära processer såsom utmognad, tillväxt och celldöd, vilket i sin tur leder till canceromvandling. De genetiska avvikelser som påvisas vid insjuknandet används idag diagnostiskt och för att dela in leukemierna i subgrupper som bestämmer vilken behandling patienten skall ges. Trots att vår förståelse har ökat för hur leukemier uppkommer och kan behandlas, så är vår förståelse långt ifrån komplett. Det finns således fortfarande ett stort behov av att förbättra klassificeringen av leukemier genom att identifiera biomarkörer samt att identifiera gener som kan fungera som mål för nya behandlingar.
Huvudmålet med projektet är att öka kunskapen om hur leukemier uppkommer och hur de bäst ska behandlas genom att studera akut leukemi hos spädbarn under 1 år, barn och vuxna, med genetiska förändringar i KMT2A-genen (tidigare MLL-genen) med högupplösta tekniker i kombination med modellsystem. Spädbarnsleukemi har en mycket dålig prognos och de som drabbas har hög risk för återfall och en ökad kunskap om hur sjukdomen uppkommer behövs för att kunna utveckla nya behandlingsstrategier och öka överlevanden. För att förstå hur behandlingen påverkar genetiskt distinkta kloner, kommer vi att studera leukemicellerna under behandlingen. För att förstå betydelsen av tumörcellsheterogenitet och den normala mikromiljön för leukemiutveckling kommer vi att studera enskilda leukemiceller från spädbarn och barn. Viktiga fynd kommer att studeras i modellsystem för att förstå hur de bidrar till leukemiutveckling. Vi kommer även att utveckla immunterapi mot gener som vi tror är viktiga för leukemicellernas överlevnad med förhoppningen att den är effektiv mot leukemicellerna.
Resultaten av studien kommer att erbjuda en förbättrad kunskap om akut leukemi och därigenom hoppas jag kunna utveckla bättre verktyg för diagnostisering, klassificering, uppföljning och framtida behandling av leukemi.