Målinriktad terapi för att övervinna läkemedelsresistens hos barn med akut myeloisk leukemi
Målinriktad terapi för att övervinna läkemedelsresistens hos barn med akut myeloisk leukemi
Idag avlider nästan 30 % av alla barn som får akut myeloisk leukemi (AML) trots att det har utvecklats nya målinriktade behandlingar som specifikt påverkar de strukturer som är avvikande. Detta beror mycket på att vissa av AML cellerna är/blir resistenta mot dagens läkemedel. Idag vet vi inte tillräckligt om vilka avvikelser som driver dessa resistenta AML celler vilka också kan skilja sig mellan olika patienter. Därför behövs en noggrann kartläggning över de orsaker som leder till läkemedelsresistens för att vi skall kunna utveckla mer specifika behandlingar och öka överlevnad för barn med AML. De senaste åren har vi utvecklat en cellodlingsplattform som återskapar den miljö som finns i benmärgen för att kunna studera AML i laboratoriet. På detta sätt har vi tidigare identifierat molekyler och mekanismer som kan påverka resistenta AML celler att mogna ut från sitt farliga stadium till dödliga mer ”normala” celler. På så sätt kan vi hindra cancercellerna från att föröka sig och sprida sig vidare. Nu planerar vi att, genom att kombinera ny singelcell teknik på AML celler från barn som odlats i vår cellodlingsplattform med olika läkemedel, identifiera de celler och karakterisera de mekanismer som styr läkemedelresistensen. Målet är sedan att med hjälp av plattformen identifiera vilken behandling som behövs för att slå ut dessa celler. Vi har också funnit att HLF-genen är viktig för blodcancerceller att sprida sig genom att uppreglera CA9, som tidigare är känd för att skydda solida tumörer från syrebrist. Vi planerar nu att manipulera aktivitet av CA9 för att på så sätt hindra AML cellerna. Vidare planerar vi att utveckla en av våra bästa kandidatmolekyler genom kombinationsbehandling med antikroppar som specifikt slår ut resistenta AML celler. Vår förhoppning är att dessa resultat ska leda till effektivare behandling, och en ökad överlevnad vid AML.