Karakterisering av leukemistamceller vid spädbarnsleukemi
Karakterisering av leukemistamceller vid spädbarnsleukemi
Akut lymfatisk leukemi är den vanligaste cancerformen hos barn som ofta orsakas av genetiska förändringar som innebär förflyttning av arvsmassa mellan olika kromosomer under fostertiden. Vid akut lymfatisk leukemi hos nyfödda barn som ofta har högre dödlighet involverar detta i många fall genen MLL på kromosom 11 och genen AF9 på kromosom 9, där förflyttningen av arvsmassa resulterar i en ny genprodukt (MLL-AF9) som kan leda till aggressiv leukemi. Hos vuxna ger MLL-AF9 i stället i första hand upphov till akut myeloisk leukemi samtidigt som akut lymfatisk leukemi hos vuxna med MLL-AF9 är extremt sällsynt. Exakt hur MLL-AF9 framkallar olika typer av leukemi hos individer i olika åldrar är inte känt och vi vill med våra studier ta reda på detta, med en specifik målsättning att identifiera och karakterisera leukemiska stamceller vid MLL-AF9 leukemi hos nyfödda . För dessa studier har vår forskargrupp utvecklat en ny musmodell, där vi kan kontrollera i vilka celler och när under fosterutvecklingen förflyttningen av arvsmassan som leder till bildandet av MLL-AF9 och utvecklingen av leukemi sker. Genom att följa utveckling av leukemi efter aktivering av MLL-AF9 kan vi precisera i vilka celltyper och under vilka stadier av fosterutvecklingen som MLL-AF9 omvandlar normala celler till de tidiga leukemistamceller som ger upphov till akut lymfatisk leukemi. För att identifiera de molekylära förändringar som är delaktiga i denna process kommer vi också att undersöka hur MLL-AF9 påverkar genaktivitet, något som kan ge viktig information om nya mål för leukemibehandling. Ökad kunskap om identiteten för de leukemiska stamcellerna och tidiga uppkomstmekanismer för akut lymfatisk leukemi hos barn kan bidra till nya och mer riktade behandlingsformer, som kan ge en bättre överlevnad och mindre biverkningar för de barn som drabbas av akut lymfatisk leukemi.