Individualiserade doseringsstrategier för PEG-asparaginas och dexametason hos barn med ALL
Individualiserade doseringsstrategier för PEG-asparaginas och dexametason hos barn med ALL
Det övergripande målet med projektet är att individanpassa läkemedelsbehandlingen hos barn med akut lymfatisk leukemi (ALL) via skräddarsydd dosering och monitorering. PEG-asparaginas är stommen i de behandlingsprotokoll som används till barn med ALL. Ungefär 16% av patienterna som behandlas med PEG-asparaginas får en ökad elimination av läkemedlet under behandlingstiden vilket leder till så låga nivåer av asparaginas att det äventyrar den önskade effekten. Hos minst 85% av dessa patienter med ökad elimination uppstår överkänslighetsreaktioner, vilket resulterar i att behandlingen måste avslutas. Genom att mäta eliminationen av asparaginas kan risken för överkänslighetsreaktioner uppskattas och patienter som identifieras att ligga i riskzonen kan byta till en för dem mer effektiv behandling. Vi kommer i detta projekt fokusera på att utvärdera den modell vi utvecklat genom att använda data från andra studier, förklara variabiliteten mellan individer genom att samanalysera data från flera studier och ta fram de mest lovande tiderna för att mäta asparaginas i blodet.
Vi kommer att använda avancerade kvantitativa metoder som möjliggör denna karakterisering och beskriver variationen mellan individer. Vi har tillgång till PEG-asparaginasaktivitet och överkänslighetsdata hos ca 1000 barn och unga vuxna under tre olika protokoll. Baserat på modellerna, utvecklade i nära samarbete med kliniker, kommer olika prediktioner att kunna göras för att utforska hur ett behandlingsprotokoll kan modifieras genom att integrera mätning av asparaginasaktivitet. Vi kommer också kunna utvärdera vilka tidpunkter som är mest informativa och på så vis minska antalet blodprov. Detta möjliggör att behandlingen kan skräddarsys till den enskilda patienten och minska risken för att patienterna får allergiska reaktioner.