Genetisk predisposition för barncancer

Genetisk predisposition för barncancer

Kunskapen om ärftlighet vid barncancer är begränsad. I en icke populationsbaserad studie från USA fann man att 8% av barnen uppvisade en konstitutionell mutation bland 21 utvalda gener av betydelse f.a.för vuxencancer. I en replikationstudie av 757 barn i ett populationsbaserat material i sydsverige har vi funnit att 4% uppvisar en predisponerande mutation. Mutationer var vanligast förekommande i gener för p53, NF1, BRCA2, APC och RB1. Vissa tumörtyper var associerade med vissa genmutationer hos indexfallet såsom RB1 med retinoblastom, APC med non-Hodgkinlymfom, NF1 med hjärntumörer och p53 med sarkom, medan disposition för ALL engagerade en rad olika gener. Hos familjer med multipla barntumörer var mutationer inte vanligare. Genom att vi har samlat in blod från föräldrar har vi möjlighet att undersöka om fynden utgörs av nymutationer eller ärvs mellan generationer. I familjerna till barncancerfallen och i ett nationellt registermaterial har cancerförekomsten hos vuxna 1-3 grads släktingar studerats. Vi har funnit att cancer i vuxenåren är vanligare och överrisker finns för en rad tumörformer, även hos familjer där indexfallet är icke mutationsbärare. I familjer med p53 mutationer finns en överrisk för bröstcancer som inte ses i familjer med BRCA1/2 mutationer. Vi villa nu fortsätta att samla in blod och släktuppgifter från nyinsjuknade barn och deras föräldrar för att möjiiggöra studier av mer sällsynta diagnoser och åstadkomma säkrare riskestimat. I familjer som saknar germline mutationer vill vi göra studier över nya kandidatgener, exom och helgenomsekvenseringar. Genom att använda cancerdata från familjerna och indexfallets tumörtyp kommer vi att kunna målinrikta studierna mot subgrupper. Vår forskargrupp har stor erfarenhet från exom- och helgenomstudier vid bröst-, ovarial-, livmoder-, prostatacancer och melanom där vi i internationellt samarbete identifierat ett stort antal gener. Kunskap viktig för att koppla ihop risker mellan barn och vuxencancer