Funktionella studier, prognostik och målriktad behandling av cancergenen MYB i akuta barnleukemier

Funktionella studier, prognostik och målriktad behandling av cancergenen MYB i akuta barnleukemier

Den övergripande målsättningen med projektet är att utveckla en ny behandling för akut lymfatisk leukemi av T-cells typ hos barn. Leukemi är den vanligaste barncancerformen och varje år får ca 100 svenska barn diagnosen. De två huvudtyperna är akut lymfatisk leukemi (ALL) och akut myeloisk leukemi (AML) och dessa drabbar närmare 85% respektive 15% av barnen. Trots starkt förbättrade behandlingsmöjligheter under senare delen av 1900-talet dör fortfarande mer än en femtedel av de drabbade barnen till följd av sin sjukdom. Det finns därför ett stort behov av nya behandlingsstrategier. Vår och andras forskning har visat att MYB genen är överaktiverad i majoriteten av ALL av T-cellstyp. MYB är en cancergen som driver tumörtillväxt och blockerar normal utmognad av stamceller vid cancer. Baserat på vår tidigare omfattande forskning rörande MYB genen vill vi nu utveckla en ny kombinationsbehandling som dels riktas mot MYB och dels mot andra viktiga signalvägar i T-ALL celler med målet att orsaka massiv celldöd. Vi har nyligen identifierat läkemedel som hämmar MYB i odlade leukemiceller från barn med T-ALL. Vi kommer nu att kombinera dessa med andra läkemedel för att få fram en ny behandling som slår ut leukemicellerna. Behandlingen utvärderas i djurförsök med möss som injicerats med humana T-ALL celler. När vi har identifierat en fungerande behandling kommer denna även att testas på leukemiceller isolerade från AML patienter för att avgöra om den skulle kunna användas för att behandla också barn med denna sjukdom. Inom ramen för projektet kommer vi även att studera vilka faktorer i leukemicellerna som styr MYBs aktivitet samt vilka gener som MYB själv styr. Denna kunskap är viktig för att få en bättre bild av vilka signalvägar som är kritiska i T-ALL och som kan vara potentiella mål för utveckling av ny behandling.