Fastställa förekomst, prognos och mekanismer för akut myeloid leukemi med t(7;12)(q36;p13)
Fastställa förekomst, prognos och mekanismer för akut myeloid leukemi med t(7;12)(q36;p13)
Akut myeloisk leukemi (AML) är en genetiskt heterogen sjukdom som kännetecknas av förvärvade genetiska förändringar i blodstamceller eller progenitorceller som leder till blockerad cellmognad, ökad celldelning och minskad cell död. AML är den vanligaste formen av akutleukemi och den dödligast formen hos barn. AML är förknippad med en hög risk för återfall och död trots de nuvarande behandlingsmetoderna, inklusive stamcellstransplantation. Förbättrad kunskap om de underliggande genetiska avvikelserna behövs för att på sikt förbättra överlevnaden hos dessa patienter genom att identifiera nya angreppspunkter för mer riktad behandling.
I det aktuella projektet kommer vi att titta på en genförändring, nämligen kromosomtranslokation t(7;12)(q36;p13), som är associerad med en dålig prognos och som endast återfinns i AML hos barn yngre än 24 månader. Vi kommer att undersöka förekomsten av denna förändring i pediatrisk AML i Sverige och Norden, dess prognostiska effekter på överlevnad i NOPHO AML 2004 behandlingsprotokoll men också skaffa en bättre förståelse av patogenesen genom att undersöka betydelsen av denna genetiska förändring i en human stamcellsmodgell som vi utvecklat och i djurförsök och därmed också möjligen identifiera nya terapeutiska möjligheter. Vi tror att resultaten från detta projekt kan förbättra behandlingsstratifiering men också öka förståelsen av patogenesen vid AML, vilket slutligen kan leda till förbättrad överlevnad av patienter.