Epigenetisk anpassning ger resistens och återfall -men erbjuder nya terapeutiska möjligheter
Epigenetisk anpassning ger resistens och återfall -men erbjuder nya terapeutiska möjligheter
Epigenetisk anpassning ger resistens och återfall -men erbjuder nya terapeutiska möjligheter
Ungefär 30 % av alla barn som får cancer får akut leukemi. Majoriteten får akut lymfoid leukemi (ALL), där det varit stora framsteg i behandlingen och nästan 90% blir friska. Däremot har Akut myeloisk leukemi (AML) och en subtyp av ALL där återfallen är AML fortfarande dålig prognos och bara cirka 60% av barnen blir botade. Nya och förbättrade behandlingsmetoder behöver därför utvecklas för att förbättra prognosen för dessa grupper.
I barnleukemi får ofta en gen som heter KMT2A en förändrad funktion. KMT2A reglerar epigenetiska mekanismer, som reglerar hur generna i våra celler används. När funktionen av KMT2A förändras störs den epigenetiska regleringen och gener som normalt inte ska användas blir tillgängliga, vilket ger leukemi. Nya forskningsresultat visar dessutom att leukemiceller kan epigenetiskt anpassa sig till en viss behandling, vilket skapar resistens. Men epigenetiska mekanismer reversibla och det finns därför en möjlighet att korrigera felaktig reglering med olika mediciner.
Denna studie syftar till att noggrant kartlägga vilka KMT2A associerade epigenetiska mekanismerna som initierar transformeringen till AML-celler hos både friska blodceller och ALL celler. Vi ska identifiera hur epigenetiska mekanismer skapar en plasticitet, som gör att cellen kan anpassa sig och bli resistent. Genom att manipulera den epigenetiska regleringen i olika modellsystem kan vi förstå vilka mekanismer som initierar leukemin eller skapar resistens och därmed är mest lämpliga att angripa med nya mediciner.
Slutligen ska vi undersöka hur olika epigentiska mediciner kan kombineras, baserat på våra upptäckter för att ge maximal effekt. Målet är få en ökad kunskap om hur störda epigenetiska mekanismer kan ge leukemi, men framför allt att hitta bättre behandlingsalternativ än dagens och bota fler barn akut leukemi.