DNA metylering som ett verktyg för individualiserad vård vid T-cells akut lymfatisk leukemi
DNA metylering som ett verktyg för individualiserad vård vid T-cells akut lymfatisk leukemi
Akut lymfatisk leukemi (ALL) är en aggressiv form av blodcancer som idag behandlas med intensiv cellgiftsbehandling. Det finns ett stort behov av att förbättra prognosbedömningen, speciellt vid T-cells ALL (T-ALL), för att kunna optimera intensiteten av cellgiftbehandlingen, men också att hitta nya skonsammare behandlingsstrategier. Vi har funnit att DNA metyleringsmönstret vid diagnos kan användas som prognosmarkör för att bedöma risken att senare få återfall. Mekanismen för hur dessa DNA metyleringsmönster förändrats vid T-ALL uppkomst, eller varför olika mönster är förknippade med olika stor risk för återfall, är inte fastställt.
Vi kommer i detalj att kartlägga de molekylära mekanismer som ligger bakom olika DNA mönster vid T- och B-cells leukemi/lymfom, med fokus på T-ALL. I samarbete med europeiska forskare kommer vi att karaktärisera epigenetiska, genetiska, och transkriptionella förändringar hos patientprover vid diagnos och vid återfall med hjälp av moderna molekylärbiologiska tekniker. Vi kommer också att utföra funktionella analyser i cellkulturer och musmodeller för att utröna vad som ligger bakom förändrade DNA metyleringsmönster vid ALL och dess potential som möjligt nytt mål för behandling.
Resultaten från vår studie kan ligga till grund för en förbättrad klassifikation och bättre prognosbedömning av T-ALL patienter vid diagnos. I förlängningen kan det leda till att lättare kunna besluta vilken behandling som är den bästa innan den påbörjats och att färre patienter behöver genomgå de intensivaste behandlingsprotokollen med de svåraste biverkningarna. Vidare så är målet med de detaljerade molekylärbiologiska analyserna av varje tumörprov och de funktionella studierna, att identifiera nya mål för behandling, vilket kan leda till förbättrade individanpassade behandlingsstrategier med högre överlevnad och färre biverkningar.