Blödningar och trombos hos barn med akut lymfatisk leukemi
Blödningar och trombos hos barn med akut lymfatisk leukemi
Koagulopati (blodpropp eller blödning) utgör en allvarlig komplikation hos barn med akut lymfatisk leukemi (ALL). I det tidigare leukemiprotokollet, NOPHO ALL2008, förekom blodproppar hos 6,1% av barnen. En tredjedel drabbade centrala nervsystemet; 10% av dessa barn avled och överlevande barn riskerade neurologiska skador. Blodproppar kan leda till försenad eller missad leukemibehandling vilket kan öka risken för återfall. I det nya protokollet, ALLTogether1, ersätts Prednisolon med Dexametason och Asparaginas (ASP) ges intravenöst under induktionen i högre dos istället för intramuskulärt senare. Redan nu ses skillnader i analyser som mäter koagulation. Flera patienter har haft låga/omätbara nivåer av fibrinogen, ibland i kombination med blödningstendens trots adekvata nivåer av blodplättar. Nivån av antitrombin har också varit låg vilket tyder på en mer uttalad effekt på leverfunktion och hög risk för blodpropp. Vi vill undersöka koagulationssystemet hos barn med ALL med fokus på den tidiga behandlingen för att identifiera kliniskt relevanta prediktiva eller diagnostiska markörer för blodpropp och blödningstendens. Globala analyser av koagulation och mikropartiklar utförs vid olika tidpunkter och jämförs mellan patienter med och utan koagulotionsrubbning. Elektronmikroskopi används för analys av blodleverstruktur och proteomik av blodlevrar och plasma före och under ASP för att förstå effekten av ASP på proppbildning. För att studera tendens till blodproppar undersöks halsvenerna med ultraljud i slutet av induktionen vid selekterade barncancercentra. Det slutliga målet med projektet är att minska sjuklighet och dödlighet relaterad till blodpropps- och blödningskomplikationer hos barn med ALL. Projektet kan bidra till en bättre förståelse för de underliggande mekanismerna bakom koagulationsrubbningar under ALL-behandling, förbättra diagnostisk och potentiellt främja utformningen av en strategi för profylax och behandling.