ALK positive neuroblastom: Använd modellsystem för att identifiera framtidens terapeutiska möjlighet
ALK positive neuroblastom: Använd modellsystem för att identifiera framtidens terapeutiska möjlighet
Vi vill förstå den normala reglering och funktionen av anaplastik lymfomkinas (ALK), ett receptor tyrosin kinaset (RTK) och dess patologiska process när ALK förlorar sin normala reglering och blir en onkogen.
Till exempel, när ALK är muterat och har en konstant och okontrollerad ALK kinasaktivitet medför det att barn utvecklar neuroblastom (NB). Vi har de senaste åren undersökt ALK’s funktion och kartlagt kritiska komponenter för dess signalnätverk. Vårt mål är att maximera användningen av ALK-hämmare tillsammans med kombinationshämmare för att förbättra behandlingen av NB-patienter. De senaste åren har vi identifierat nya och starka kandidater för kombinastionsterapier med ALK-tyrosinkinashämmare i NB. Till vårt förfogande har vi utvecklat flera ALK-positiva NB-modeller, vi har även kompletterat dessa med nya ALK-drivna musmodeller. Vi vill ta ytterligare steg i vår okunskap om nedströms signaltransduktionsvägar som regleras av ALK och dess betydelse i tidig cancerutveckling hos barn men även för dess naturliga embryonal utveckling in vivo. Vi har identifierat ALKAL1 och ALKAL2 som ligander för ALK i ryggradsdjur 2015. Vi har även genererat ALKAL2-drivna mus NB-modeller vilket återspeglar överuttryck av ALKAL2 in NB. Vårt mål är att utforska nya kliniskt relevanta terapeutiska behandlingsstrategier, som bygger på behandlingar med ALK-hämmare, i ALK-positiva musmodeller av NB. En annat mål är att utveckla riktade proteomiska analyser för att identifiera ALK-signaleringsaktivitet i tumörvävnad från barn med NB, för att identifiera så många patienter som möjligt som kan dra nytta av ALK-inriktade terapeutiska strategier.