Hög-gradiga gliom är en av de dödligaste formerna av barncancer och den ledande orsaken till cencerrelaterad död hos barn. Standardbehandlingen innefattar kirurgi (om möjligt), följt av kemoterapi med Temozolomide och strålningsbehandling. Dock finns det begränsad bevisning för att Temozolomide förbättrar överlevnaden hos barn och endast några få nya drogbehandlingar har tagits fram för specifika undergrupper av tumörer. Upptäckten av fusionsgener som potentiella drivare av sjukdommen banar väg för mer riktade behandlingar. I denna studie presenterar vi ett fall med en sex-årig patient med ett epithelioid glioblastom innehållande en TRIM24::NTRK2 fusion. Patienten har haft hela fem återfall i sin sjukdom. Vi har analyserat effekterna av fusionen med hjälp av helgenomssekvensering, RNA-sekvensering och nedströmsanalyser samt studerat effekten av patientens behandling genom att odla patientens egna tumörceller.
Vår forskning visar att TRIM24::NTRK fusionen har oncogene egenskaper som blir mindre viktiga för tumören under dess utveckling. Dessutom visar vi på en ökad behandlingsresistans mot den riktade terapin vilket indikerar fusionsgenens minskade funktion som drivande i sjukdomen. Sekvenseringen visade också en utveckling av kloner av tumören med olika genomiska förändringar. Detta demonstrerar vikten av genomisk profiliering av olika delar av tumören