Underhållsbehandling med 6-merkaptopurin (6MP) och metotrexat (MTX) sträcker sig över större delen av behandlingstiden mot akut lymfatisk leukemi (ALL) och är avgörande för långtidsöverlevnaden. Vid nedbrytning av 6MP bildas bl a det aktiva ämnet tioguanin (TGN), som anses ha bäst effekt på leukemin, med lägre återfallsrisk hos dem med hög nivå av TGN. En annan nedbrytningsprodukt av 6MP, metylmerkaptopurin (MeMP), har kopplats till leverbiverkningar och lågt blodsocker.
Till vissa patienter med mycket leverbiverkningar har man provat att ge allopurinol som tillägg till vanlig underhållsbehandling och då fått högre TGN och lägre MeMP samtidigt som leverbiverkningar minskar.
Vi har gjort en forskningsstudie på 51 barn 0-18 år i Sverige och Finland med ALL och visat att man med allopurinol får samma önskvärda förändring av balansen mellan nedbrytningsprodukterna av 6MP, så att TGN ökar och MeMP minskar, även hos patienter utan tidigare tecken på leverbiverkningar. I studien började patienterna med vanlig underhållsbehandling i 12 veckor följt av 12 veckors underhållsbehandling med tillägg av allopurinol och slutligen 4 veckor med vanlig underhållsbehandling igen. Under fasen med allopurinol minskas dosen 6MP med hälften för att inte få för lågt antal vita blodkroppar.
TGN är en så kallad falsk byggsten och utövar sin effekt genom att binda till DNA. Det finns också studier som visar ett samband mellan DNA-bundet TGN (DNA-TG) och minskad risk för återfall i ALL. Vi har därför nu också analyserat DNA-TG och funnit att nivån ökar med 46% när man lägger till allopurinol till underhållsbehandlingen, detta trots att mängden cytostatika (6MP) minskade med ca 50%.
Andelen patienter med önskvärd nivå av vita blodkroppar ökade och levervärdena förbättrades under fasen med allopurinol.