Målinriktad proteinnedbrytning – nya möjligheter för svårbehandlad barncancer
Målinriktad proteinnedbrytning – nya möjligheter för svårbehandlad barncancer
Populärvetenskaplig sammanfattning
Barncancer är fortfarande en av de vanligaste dödsorsakerna bland barn i Sverige, trots stora framsteg inom vården. Två särskilt svårbehandlade cancerformer är neuroblastom, som främst drabbar spädbarn och små barn, och osteosarkom, den vanligaste skelettcancern hos barn och ungdomar. För barn med aggressiva typer av dessa sjukdomar har överlevnaden tyvärr inte förbättrats nämnvärt på flera decennier.
En orsak är att dessa tumörer ofta drivs av gener som MYC och MYCN, vilka gör att cancercellerna delar sig snabbt. Den snabba tillväxten leder till så kallad replikationsstress, det vill säga problem när cellens DNA ska kopieras. Friska celler skulle inte klara detta, men tumörcellerna har utvecklat särskilda ”toleransmekanismer” som gör att de överlever. Vi har nyligen upptäckt en sådan mekanism: ett protein som heter FBXL12 styr nedbrytningen av ett annat protein, FANCD2, som deltar i DNA-reparation och skyddar cancerceller mot replikationsstress. Tillsammans bildar dessa proteiner en skyddsmekanism som gör att tumörcellerna kan fortsätta växa och dela sig trots den höga stressen.
I detta projekt vill vi förstå exakt hur denna mekanism fungerar och om den kan användas som en akilleshäl som gör cancercellerna sårbara. Vi kommer att undersöka hur MYCN, FBXL12 och FANCD2 samverkar i neuroblastom och osteosarkom, om blockering av denna mekanism kan göra tumörceller extra känsliga för cellgifter eller immunterapi, samt utveckla nya läkemedel som kan bryta ner dessa proteiner på ett innovativt och målinriktat sätt.
Dessa studier syftar till att öppna dörren för helt nya typer av behandlingar som specifikt angriper de tumörceller som idag är mest motståndskraftiga. På sikt hoppas vi att våra resultat ska bidra till att fler barn med dessa svåra cancerformer får chansen till långvarig överlevnad och bot.