Ursprungsceller, återfallsmekanismer och nya genterapier för barnhjärntumörer
Ursprungsceller, återfallsmekanismer och nya genterapier för barnhjärntumörer
Medulloblastom (MB) är en av de vanligaste formerna av elakartade barnhjärntumörer. MB delas in i fyra biologiska grupper där patienter med Gr. 3 MB har sämst prognos där färre än hälften överlever dagens behandling med operation, strålning och cytostatika. Gr. 3 MB är biologiskt väldigt lika pineoblastom (PB) som uppstår i tallkottkörteln, vilket talar för att dessa båda barntumörer uppstår från liknande celltyper.
Vi studerar cancerproteinet MYC som ger upphov till cancer när vi producerar det i specifika celler i hjärnan i musmodeller. MYC är ofta överproducerat i Gr. 3 MB och även i en grupp av MYC-drivna PB. Vi vill med singelcells-analys identifiera i vilka celler tumörer uppstår i mössen och på motsvarande sätt bevisa att de uppstår i samma typ celler hos cancerdrabbade barn.
Återfall av hjärntumörer är en tragisk följd av att tumörceller inte svarar på den behandling som ges. Barn som fått återfall av en tidigare upptäckt elakartad hjärntumör har mycket hög dödlighet. Vi har analyserat parade prover från patienter som opererats från sin primärtumör och sitt återfall. Vi har studerat hela arvsmassan i tumören och vill med singel-cellsanalys identifiera biologiska vägar och möjliga behandlingar som tumörerna kan svara på. Vi har inplanterat dessa parade patient-prover i hjärnan på möss för att i detalj studera återfallsprocessen. Men även hur terapiresistens uppstår i djuren eftersom tumörceller från opererade patienter sällan växer länge i cellodling. Vi tror att de saknar stöd från normala celler i hjärnan som saknas i odlingen.
Vi har rödfärgat stamceller och odlat dem som organoider (små cellklumpar i 3D). Genom att grönfärga biopsier från våra parade prover eller från operation kan vi sätta upp en sam-odlingar där vi kan testa behandlingar. Vi vill testa två genterapier för att slå ut MYC-drivna PB, Gr. 3 MB eller celler med ökad aktivitet av stamcellsproteinet SOX9. Vi hoppas vi de slår ut återfallsceller vilket kan förbättra patienters överlevnad.