En riktad CAR-T cells för behandlingsresistenta barnhjärntumörceller i immunkompetenta modeller
En riktad CAR-T cells för behandlingsresistenta barnhjärntumörceller i immunkompetenta modeller
Tumörer i hjärna och ryggmärg (centrala nervsystemet, CNS) är de vanligaste solida tumörerna hos barn med ungefär 70 nya fall i Sverige varje år och utgör nära en tredjedel (28%) av all barncancer. Det senaste decenniet har man kategoriserat pediatriska hjärntumörer i olika molekylära subgrupper som relaterar till överlevnad samt risk för metastasering och återfall. Återfall hos de mycket elakartade tumörformerna medulloblastom och hjärnstamgliom saknar idag några behandlingsalternativ.
Vårt labb har tillgång till immunkompetenta djurmodeller som är användbara för att förstå tumörutveckling i närvaro av ett fullt fungerande immunförsvar. Vi har nyligen publicerad en unik återfallsmodell för grupp 3 medulloblastom. Vi vill nu testa en ny immunoterapioch vid vårt prekliniska behandlingscenter, simulera rådande tumörbehandling på patienter med strålning, kirurgi och cytostatika i djurförsök.
Vi vill också studera SOX9-överuttryck och dess korrelation med MYC eftersom vi har nyligen visat att ackumulering av SOX9 är direkt korrelerad till återfall och behandlingsresistens av medulloblastom. Hjärnstamgliom visar ett överuttryck av SOX9 redan från diagnosen. Vid CAR-T-cellsbehandling omprogrammerar man immunförsvarets T-celler så att de mer effektivt kan identifiera och förgöra tumörceller. Vi kommer utveckla en CAR-T cell som riktar sig mot en ytcellsmarkör som signifikant speglar SOX9-uttryck kombinerat med en protein som stimulerar generell immunaktivitet och bidrar till att göra immuncellernas anfall på tumörcellerna mer effektivt.