EHA2026 congress (European Hematology Association)
EHA2026 congress (European Hematology Association)
Cancerformer som uteslutande drabbar spädbarn tros ha sitt ursprung före födseln, vilket stöds av att de bakomliggande genomförändringarna kan detekteras redan i fosterlivet. En sådan malignitet är en subtyp av akut myeloid leukemi (AML) som uppvisar en specifik genetisk förändring, benämnd translokation, vilket innebär ett utbyte av genetiskt material mellan två kromosomer: 7 och 12. Denna genetiska avvikelse leder till onormalt uttryck av en gen som kallas MNX1 i blodbildande celler. Som ett resultat av detta misslyckas dessa blodbildande celler med att mogna till myeloida celler, som ansvarar för immunförsvaret och kontrollen av blödningar. Trots vissa framsteg på senare tid förblir de mekanismer som utlöser cancer oklara, främst på grund av begränsad tillgång till fostervävnader.
För att ta itu med denna fråga använde vi en in vitro-modell av fosterutveckling som kallas blodbildande gastruloider. Sådana gastruloider genererades med hjälp av celler som bär på den AML-orsakande translokationen eller normala celler, och gastruloiderna karakteriserades genom enkelcells-RNA-sekvensering. Data som genererats på enskilda celler i utvecklingsstadiet hos gastruloiderna har således analyserats i detta projekt.
I enlighet med tidigare observationer visar våra data att onormal MNX1-expression aktiveras i blodbildande celler, uteslutande i muterade gastruloider. Antalet celltyper som utgör de muterade gastruloiderna hade också förändrats avsevärt i jämförelse med normala gastruloider i samma utvecklingsstadier. Våra inledande analyser tyder också på att icke-tumörceller i tumörmiljön kan producera faktorer som främjar utvecklingen av leukemi. Identifiering och ytterligare validering av dessa faktorer skulle kunna leda till nya behandlingsmål.
Genom att utnyttja en in vitro-modell och systematiskt kartlägga blodceller i utvecklingsstadiet, syftar detta projekt till att bättre förstå hur cancer uppstår och identifiera potentiella behandlingsmål.