Utveckling av nya behandlingar för barntumörer genom riktad proteinnedbrytning
Utveckling av nya behandlingar för barntumörer genom riktad proteinnedbrytning
Trots stora framsteg i behandlingen av olika cancerformer under de senaste decennierna ligger den totala överlevnaden under 70% för flera typer av barntumörer som exempelvis vissa hjärntumörer och akut myeloisk leukemi (AML). De barn som överlever står ofta inför långvariga biverkningar från cellgiftsbehandling och strålning. Därför krävs utveckling av mer specifika och målriktade terapier. Genom många års omfattande forskning har tumörspecifika målproteiner identifierats för många olika cancerformer hos barn. Problemet är att dessa proteiner ofta är svåra att angripa med klassiska läkemedel.
En ny typ av lovande läkemedel som kan bryta ned målproteiner genom att dirigera om cellens egna nedbrytningsprocesser håller på att växa fram. Dock saknas lämpliga screeningmetoder för att utveckla denna nya typ av läkemedel på bredare front.
Projektet syftar till att identifiera nya molekyler som kan dirigera om cellens nedbrytningsprocesser mot önskade målproteiner i tumörer. Jag har utvecklat ett modellsystem för cancerceller som möjliggör screening av hittills okända molekyler för upptäckt och kartläggning av de molekyler som kan samverka med cellens nedbrytningsprocesser.
Jag har redan identifierat två nya nedbrytningsmolekyler (MMGT86 och MMGT97) som selektivt bryter ner de välkända tumörproteinet MYC. Jag kommer nu studera dessa molekyler i detalj och optimera dem med målsättningen att kunna eliminera MYC i barntumörer som medulloblastom och AML vilket i många fall skulle kunna leda till för en botande behandling. Förhoppningen är vidare att den screeningmetod som jag utvecklat ska möjliggöra identifiering av nya molekyler som kan styra proteinnedbrytning mot tidigare oåtkomliga målproteiner. Om detta lyckas kan metoden generaliseras och utvidgas för att upptäcka nya terapeutiska molekyler mot ett stort antal maligniteter hos barn. Sammantaget kan resultaten som erhållits från denna studie bana väg för nya målriktade behandlingar för ett stort antal tumörtyper.