Tracing the cellular origins of treatment persistence and relapse in childhood ALL
Tracing the cellular origins of treatment persistence and relapse in childhood ALL
Varför uppstår återfall i leukemi trots att behandlingen dödar nästan alla cancerceller inom några veckor?
Akut lymfatisk leukemi (ALL) är den vanligaste cancerformen hos barn. Även om de flesta barn botas, återfaller sjukdomen hos cirka 15% – och för dessa barn är prognosen betydligt sämre. Det märkliga är att återfall ofta sker utan att cancercellerna har utvecklat nya genetiska mutationer som förklarar varför de överlevt behandlingen.
Min forskning undersöker en alternativ förklaring: att vissa leukemiceller överlever genom att tillfälligt ändra sitt beteende – inte sin genetik. Dessa "persisterceller" går in i ett vilande tillstånd som gör dem motståndskraftiga mot cellgifter, för att sedan vakna igen och orsaka återfall. Frågan är: vilka celler har förmågan att göra detta, och varför?
För att besvara frågan använder jag nya metoder som kan mäta både genetik och cellbeteende i samma enskilda cell. Detta låter oss följa tusentals leukemiceller genom behandlingen och se exakt vilka som överlever och hur de förändras.
Jag studerar också barn med Downs syndrom, som har kraftigt ökad risk för leukemi. Genom att jämföra celler med och utan trisomi 21 från samma individ (så kallad mosaicism) kan vi identifiera hur den extra kromosomen påverkar cellernas utveckling och eventuellt gör dem mer benägna att överleva behandling.
Målet är att förstå de biologiska mekanismerna bakom behandlingssvikt – kunskap som på sikt kan leda till bättre riskbedömning redan vid diagnos och nya behandlingsstrategier som specifikt riktar sig mot de celler som orsakar återfall.