Karläggning av lysosombiogenes i aggressiv medulloblastom
Karläggning av lysosombiogenes i aggressiv medulloblastom
Medulloblastom är en typ av hjärncancer som främst drabbar barn och har en dålig prognos för barn under fyra år. De tumörer som återkommer efter behandling har den sämsta prognosen, men fortfarande vet man ännu inte varför vissa tumörer blir mer aggressiva och motstår behandling. Nyligen har man sett i cancerformer som drabbar vuxna att tumörcellerna ofta har störningar i bildandet av lysosomer (vilka är små ”sopstationer” i våra celler) vilket gör cancern mer aggressiv. Detta har lett till nya behandlingsförsök med läkemedel som riktar sig mot lysosomer. För medulloblastom hos barn är denna koppling däremot ännu inte utforskad.
Våra prelimära data visar för första gången att det finns lysosomala störningar i aggressiva typer av medulloblastom, precis som i cancerformer som drabbar vuxna. Baserat på detta så hypotiserar vi att en ökad mängd lysosomer gör medulloblastom mer aggressivt och bidrar till återfall, delvis genom att lysosomerna förändrar ett protein som kallas mTORC1 som är viktigt för tumörcellernas tillväxt. Med hjälp av avancerade försöksmodeller och moderna tekniker vill vi nu:
1. Kartlägga det cellulära programmet som styr bildandet av lysosomer i aggressiva medulloblastoma tumörceller (som kan sprida sig) och förstå hur hur det gör tumören mer aggressiv och förändrar dess ämnesomsättning.
2. Undersöka hur en abnormt hög nivå av lysosomer påverkar aggressiviteten i medulloblastom.
Dessutom planerar vi att som första forskargrupp testa om ett godkänt läkemedel mot lysosomer, hydroxychloroquin, som just nu testas i flera vuxencancerstudier, skulle kunna användas för att behandla återkommande medulloblastom. Vi hoppas att vårt projekt kan hjälpa till att skapa helt nya behandlingsvägar för återkommande medulloblastom.