Hitta nya behandlingsmöjligheter i cytostatikaresistenta ATRT tumörer
Hitta nya behandlingsmöjligheter i cytostatikaresistenta ATRT tumörer
Atypisk teratoid rabdoid tumör (ATRT) är en ovanlig men aggressiv hjärntumör som drabbar små barn (ofta under två års ålder). I dagsläget behandlas dessa barn med strålning och cytostatika, men trots detta är risken stor för återfall och endast hälften av barnen överlever 5 år, och ofta med livslånga skador. Eftersom nuvarande aggressiva behandling inte fungerar, behöver vi förstå genom vilka mekanismer behandlingsresistens uppkommer och samtidigt identifiera nya mer målriktade läkemedel som kan kombineras med cytostatika. Vi har i preliminära experiment på cellinjer från ATRT tumörer sett att det är en stor variation i hur olika ATRT cellinjer svarar på cytostatika, och att detta till stor del beror på förändringar i genuttryck. Vi har även sett att dessa förändringar är unika för ATRT och att det finns målriktade läkemedel som skulle kunna påverka dessa.
Målet med detta projekt är att identifiera nya behandlingsbara sårbarheter i behandlingsresistenta ATRT tumörer genom att undersöka vilka förändringar som uppkommer i tumörcellerna i samband med att resistensen utvecklas.
För att uppnå vårat mål kommer vi att nyttja en ny biomolekylär teknik för att individuellt märka cancerceller, vi kan sedan följa dessa celler över tid och förstå hur varje individuell cell beter sig när vi behandlar dem med cytostatika och andra läkemedel. Utöver detta kommer vi att använda CRISPR teknologi (”gensax”) för att förstå vilka genetiska komponenter i cellen gör den känsligare för cytostatikabehandling och om det finns relevanta kombinationsbehandlingar som vi kan pröva.
Med detta projekt vill vi förstå vilka ny sårbarheter som uppstår i ATRT celler i samband med att de blir behandlingsresistenta samt hur vi mer effektivt kan behandla dessa tumörer med kombinationer av målriktade läkemedel och cytostatika.