Bmi1 som biomarkör och terapeutiskt mål för akut barnleukemi
Bmi1 som biomarkör och terapeutiskt mål för akut barnleukemi
Blodcancer, särskilt leukemi, kan uppstå när omogna blodceller hindras från att utvecklas normalt till mogna blodceller och samtidigt behåller sin celldelningskapacitet. Då uppvisar de en okontrollerad utbredning. Akut Lymfatisk Leukemi (ALL) är den vanligaste barncancerformen, och inom den är undergruppen B cell prekursor (BCP)-ALL vanligast. Sjukdomen uppstår som en konsekvens av förändringar i blodcellernas arvsmassa. Förståelse för hur exakt dessa förändringar ser ut gör att man kan utforma en precisare diagnostik och välja en behandling som fungerar bäst vid varje individuellt fall.
Bmi1 är en epigenetisk regulator som är inblandad i ett upphov av funktioner i vanliga, friska celler. Utöver det, har man noterat att många cancrar, särskilt leukemi och däribland vissa BCP-ALL, uppvisar höga nivåer av Bmi1. Det är oklart om detta är en anledning till eller en konsekvens av cancern. Många studier visar dock en korrelation mellan höga Bmi1-nivåer och dålig prognos. Tidigare forskning har visat att Bmi1 behövs för att blodstamceller ska kunna utvecklas och fungera normalt. Våra egna forskningsresultat med en eget utformad musmodell har visat att kontinuerligt höga Bmi1-nivåer i blodstamceller inte är tillräckligt för att utveckla leukemi, men att den lymfatiska utvecklingen påverkas. Med detta som bakgrund ämnar vi att i detta projekt förstå Bmi1:s roll i lymfatiska celler och i leukemi på en djupare nivå med mål att kunna använda Bmi1 som diagnostisk biomarkör och terapeutiskt mål. Vi kommer att använda oss av en kombination av djurmodeller, humana leukemiceller och genetiska uppgifter. Dessutom kommer vi hämma Bmi1-aktiviteten i barnleukemicellerna med förhoppning om att det minskar leukemiernas förmågan till tillväxt. Det senare skulle kunna leda till att Bmi1-hämning blir en del av den anti-leukemiska behandlingen.