Blodkärlen som mål för cancerterapi vid behandling av hjärntumörer hos barn
Blodkärlen som mål för cancerterapi vid behandling av hjärntumörer hos barn
KAN MAN FÖRBÄTTRA BEHANDLING AV HJÄRNTUMÖRER HOS BARN GENOM ATT SKRÄDDARSY BLODKÄRLENS FUNKTION?
Hjärntumörer är den främsta anledningen till cancerrelaterad mortalitet hos barn. Merparten av hjärntumörer hos barn är gliom, som utgår från hjärnans stödjeceller. De flesta gliom hos barn är lågmaligna, men ungefär 20% är högmaligna och har en dyster prognos. De högmaligna gliomen kännetecknas av abnorma blodkärl, som kan bidra till blödningar och ödem. De kan fungera som vägar för tumörcellerna då dessa ofta sprider sig i hjärnan genom att vandra längs blodkärlen. Dessutom påverkar blodkärlen hur patienterna svarar på terapi då de reglerar transport av läkemedel och styr rekrytering av immunceller till tumören.
Vi har identifierat proteiner som produceras i blodkärlen och som underlättar för tumörcellerna att sprida sig. I det första delprojektet följer vi upp dessa resultat med att undersöka en ny strategi för att hämma spridningen genom en antikropp utvecklad mot ett nyckelprotein i tumörens blodkärl. Våra preliminära resultat föreslår att behandling med antikroppen förändrar blodkärlens funktion och gör det svårare för tumörcellerna att sprida sig.
Immunterapi har revolutionerat dagens cancerterapi, men tyvärr är behandlingen ännu inte effektivt mot gliom. Det beror på mekanismer som hindrar immuncellerna att angripa tumören. En sådan mekanism är att tumörens blodkärl är mycket dåliga på att rekrytera immunceller från blodet in I tumörvävnaden. I vårt andra delprojekt utvecklar vi nya strategier för att öka blodkärlens förmåga att transportera in immunceller till tumören. Vi kommer också att undersöka hur detta i sin tur påverkar immunsystemets förmåga att attackera tumören, och om strategin kan kombineras med annan immunterapi i experimentella modeller av gliom.
Syftet med projektet är att finna nya behandlingsformer för hjärntumörer hos barn, där blodkärlens förmåga att styra tumörens mikromiljö skräddarsys för att effektivisera annan cancerterapi.