Anaplastisk Wilms tumör – hur evolution på cellnivå leder fram till behandlingsresistent cancer
Anaplastisk Wilms tumör – hur evolution på cellnivå leder fram till behandlingsresistent cancer
Den vanligaste njurtumören hos barn är Wilms tumör. Sjukdomen debuterar oftast i förskoleåldern. Wilms tumörer är vanligen både cytostatika- och strålkänsliga och drabbade barn har en överlevnad på cirka 90%. Med vår forskning vill vi fördjupa oss i Wilms tumör med diffus anaplasi, en tumörtyp som inte svarar lika bra på behandling. För patienter med dessa tumörer är överlevnaden endast ca 50 %.
Anaplasi innebär gravt avvikande cellmorfologi. Det finns en känd väsentlig skillnad mellan icke-anaplastiska och anaplastiska tumörer. Anaplastiska tumörområden har mycket ofta mutationer i genen TP53. Vår senaste forskning visar att mutationer i TP53 alstrar anaplasi genom att tillåta eller utlösa en mycket snabb ansamling av genetiska avvikelser i delar av tumören. Det är i nuläget oklart varför Wilms tumörer får TP53-mutationer och vilka andra faktorer som krävs för att anaplasi skall uppstå. Mycket talar för att tumörcellernas mikromiljö har kritisk betydelse för TP53-muterade cellers överlevnad och tillväxt.
Delmålen med vår forskning är: (1) en kartläggning av hur mutationer ansamlas efterhand som anaplasi utvecklas; (2) identifiering av faktorer i tumörens mikromiljö som är kopplade till anaplasi; (3) fastställande av hur tumörcellers molekylära differentiering ändras när de utvecklas mot anaplasi; samt (4) identifiering av molekylära särdrag hos anaplasi som kan utgöra prognostiska faktorer eller behandlingsmål. För nå målen samlar vi in material från tumörer med diffus anaplasi i ett internationellt samarbete för att sedan analysera dem med de senaste genetiska metoderna i kombination med så kallade vävnadsmikromatriser. Vi kommer därmed att parallellt studera mutationer, genuttryck och proteinmönster i ett stort antal områden från varje tumör.
Vår vision är att en ökad grundvetenskaplig förståelse av Wilms tumör med diffus anaplasi i framtiden skall leda till nya behandlingsstrategier för patienter med dessa tumörer.