Utveckling av MYC-nedbrytande molekyler för behandling av cancer
Utveckling av MYC-nedbrytande molekyler för behandling av cancer
Genom många års omfattande forskning har tumörspecifika drivande proteiner (onkoproteiner) för flera olika typer av barncancer identifierats, vilket har öppnat upp möjligheter att utveckla mer specifika terapier. MYC är en av de främst förekommande onkoproteinerna i barntumörer och är uppreglerad hos cirka 15% av cancerpatienter. MYC-proteinets yta saknar lämpliga fickor för molekyler att binda, vilket gör det svårt att angripa MYC med konventionella läkemedel som huvudsakligen förlitar sig på att binda och hämma aktiviteten av proteiner. Därför svarar patienter med MYC-drivna cancerformer ofta dåligt på konventionell behandling.
Det här projektet syftar till att tackla problemet genom att utveckla en unik typ av läkemedel som selektivt kan inducera nedbrytning av MYC-proteinet. Denna typ av läkemedel fungerar genom att omdirigera cancercellernas proteinomsättningssystem för att selektivt känna igen och bryta ner det önskade proteinet. Subramaniam-gruppen har nyligen identifierat två molekyler (MMGT86 och MMGT97) som selektivt bryter ner MYC. Dessutom visade MMGT97 en kraftig anti-canceraktivitet i primära medulloblastomceller vilket potentiellt kan utvecklas vidare för kliniska tillämpningar.
Medulloblastom är en aggressiv form av hjärntumörer som drabbar barn och som för närvarande saknar lämpliga terapier. Tumörerna uttrycker ofta proteinet MYC, och vi vill nu testa den terapeutiska potentialen hos MYC-nedbrytare i musmodeller för medulloblastom. Dessutom kommer vi att utvärdera säkerheten och farmakokinetiska egenskaper hos molekylerna vi identifierar. Målet är att visa på regression av medulloblastom och förbättrad överlevnad hos behandlade möss. Sammantaget öppnar detta projekt upp nya möjligheter inom riktad proteinnedbrytning och syftar till att utveckla nya terapier för patienter som drabbas av MYC-drivna cancerformer, vilka för närvarande saknar lämpliga behandlingar.