Tumörens mikromiljö som behandlingsmål vid barngliom
Tumörens mikromiljö som behandlingsmål vid barngliom
Barnhjärntumörer är den vanligaste solida cancerformen hos barn och den främsta orsaken till cancerrelaterade dödsfall. Pediatriska höggradiga gliom (pHGG) är särskilt svåra med nästan oundvikliga återfall. Vi utgår från att sjukdomens förlopp avgörs både av tumörceller och av deras närmiljö i hjärnan – blodkärl, immunceller och stödjeceller – och hur denna miljö påverkas av strålning. I mål 1 skapar vi kartor över tumörmiljön i hemisfäriska pHGG och diffusa mittlinjetumörer (DMG) före och efter strålning med enkellcells- och vävnadstekniker i musmodeller och jämförelser mot kliniska data. Vi kartlägger celltypernas position och behandlingsdrivna tillståndsskiften för att finna nya angreppspunkter. I mål 2 riktar vi in oss på strålningsinducerad astrocytreaktivitet – ett stressläge i hjärnans stödjeceller som gynnar tumören. Förstudier visar att existerande läkemedel kan hämma detta stressläge och på så vis förmå tumörceller att svara bättre på konventionell behandling. För att nå svåråtkomliga tumörer använder vi fokuserat ultraljud som tillfälligt öppnar blod–hjärnbarriären och gör att läkemedel kan levereras direkt till tumören. Målet med studierna är en första atlas över den pediatriska tumörmiljön, validerade läkemedelskandidater som riktar in sig på den och en tydlig väg mot kliniska studier – för att ge barn med pHGG längre och bättre liv.