Overcoming Resistance to Therapeutic TP53 Reactivation in Diffuse Midline Glioma
Overcoming Resistance to Therapeutic TP53 Reactivation in Diffuse Midline Glioma
Diffust midlinjegliom (DMG) är en aggressiv hjärntumör som drabbar barn. Trots omfattande forskning finns det fortfarande inga botande behandlingar, och återfall är alltid dödliga. Tumörcellerna utvecklar snabbt motståndskraft mot strålbehandling, vilket gör dem mycket svårbehandlade.
En viktig egenskap hos dessa hjärntumörer är deras heterogenitet, det vill säga att tumören består av olika typer av celler med skilda egenskaper. Detta innebär att en enda behandling sällan är effektiv mot alla celler i tumören. Majoriteten av tumörerna har en fungerande TP53-gen, en gen som spelar en nyckelroll i att stoppa okontrollerad celldelning och förhindra den fortsatta överlevanden för cancerceller. Forskare har därför utvecklat och prövat läkemedel som aktiverar TP53-proteinet i tumörcellerna, men dessa behandlingar har hittills inte lyckats ge långvariga effekter i kliniska studier och man ser att tumörcellerna utvecklar nya sätt att överleva.
Målet med projektet är att förstå hur tumörceller anpassar sig till behandlingar som aktiverar TP53-genen och hur dessa ändringar kan utnyttjas för att utveckla mer effektiva kombinationsbehandlingar. I detta projekt använder vi metoder som genetisk streckkodning och enkelcellsanalyser för att följa enskilda tumörceller under behandling. Vi använder oss av patientmaterial från barn med DMG för att studera den utvecklingen som sker. Genom att spåra hur cellerna förändras och anpassar sig under behandling kan vi identifiera vilka celler som överlever behandlingen och varför. Vår forskning har potential att bidra till mer målinriktade och effektiva behandlingsstrategier, vilket i förlängningen kan förbättra prognosen för barn med dessa idag obotliga hjärntumörer.