Molekylära mekanismer bakom vaskulära komplikationer vid GD2 CAR T-cellsbehandling av ponsgliom
Molekylära mekanismer bakom vaskulära komplikationer vid GD2 CAR T-cellsbehandling av ponsgliom
Diffusa midlinjegliom är aggressiva och obotbara hjärntumörer hos barn, men nya framsteg i användandet av GD2 CAR T-cellsbehandling för dessa tumörer vid Lucile Packard Childrens Hospital Stanford har skänkt hopp till patienter och familjer. Trots att många patienter svarar positivt på behandlingen finns det risk för vaskulära komplikationer i form av tumörblödning. Målet med studien är att kartlägga molekylära mekanismer som ligger bakom dessa vaskulära komplikationer vilket kan komma att ge oss en vägledning till hur de kan motverkas. Genom en innovativ metod som gör det möjligt att isolera blodceller från frusen hjärnvävnad, Vessel Isolation and Nuclei Extraction (VINE-seq), kan vi studera effekterna av CAR T-cellsbehandling på vaskulära celler i postmortemhjärnvävnad från studiepatienter för att jämföra med funktionella musmodeller som efterliknar kliniken. Professor Michelle Monje vid Stanford är världsledande inom cancerneurovetenskap och leder även den kliniska studien för användning av GD2 CAR T-cellsbehandling vid ponsgliom hos barn. Under min postdok i Dr. Monje’s forskargrupp har jag genererat ett omfattande humant dataset med 250 000 cellkärnor och utvecklat en musmodell för att studera CAR T-cellsbehandlingens effekter på tumörblodkärl. Projektet börjar närma sig en slutfas där vi planerar för ett första manuskript under sen vår. Jag ansöker nu om en postdok för att återvända till Sverige för att fortsätta min forskning. Jag avser att fortsätta arbeta mot Stanford med dataanalyser, bildanalyser och manuskriptskrivning och planerar nu även att upprätta GD2 CART cellmodellen i Göteborg. Framtida arbete inkluderar att undersöka om anti-VEGF-terapi kan förbättra behandlingen eller öka blödningsrisk, samt utföra funktionella experiment för kliniskt relevanta signalvägar som vi har identifierat i vår dataanalys. Denna forskning har potential att öka överlevnaden och livskvaliteten för barn med DIPG genom att göra CAR T-cellsbehandling säkrare och effektivare.