Akut lymfatisk leukemi, en av de vanligaste barncancersjukdomarna, drabbar sällan vuxna. För att förstå hur sjukdomen börjar har vi undersökt vad som händer i det allra första stadiet innan leukemi bryter ut.
Leukemi kännetecknas av onormal och okontrollerad expansion av dysfunktionella blodkroppar som tränger ut normala celler, vilket leder till en mängd olika kliniska symtom. För att få leukemi krävs flera mutationer, förändringar i cellen, och för barn med leukemi vet vi att den första mutationen sker redan under fosterlivet. Vi arbetar med modeller för att studera detta första steg i sjukdomsprocessen med fokus på KMT2A::AFF1-mutation som ger upphov till aggressiv B-cellsleukemi.
Vi har uttryckt KMT2A::AFF1 i friska celler för att kartlägga sjukdomens startmekanismer – både biologiskt och molekylärt. Detta kan avslöja vilka gener som påverkas av KMT2A::AFF1 och hjälpa oss finna nya möjliga angreppspunkter för behandling. Våra resultat visar att KMT2A::AFF1:s effekt är celltypsberoende och att mutationen måste ske i tidiga blodkroppar för att ett förstadium till leukemi ska utvecklas. Vidare verkar vuxna celler inte påverkas av mutationen på kort sikt. De muterade cellerna har en specifik genetisk signatur som till viss del även ses hos barn med KMT2A::AFF1 associerad ALL. Från vår modell ser vi dessutom viktiga skillnader mellan muterade och normala celler. Resultaten som presenteras här hjälper oss att förstå hur sjukdomen börjar. Denna kunskap kan i framtiden ligga till grund för mer målinriktade behandlingar med färre biverkningar.