Individanpassad molekylär monitorering av cirkulerande tumör-DNA hos barn med Hodgkin lymfom
Individanpassad molekylär monitorering av cirkulerande tumör-DNA hos barn med Hodgkin lymfom
Hodgkins lymfom (HL) är en blodmalignitet som oftast drabbar barn och unga vuxna. Sjukdomen har generellt god prognos, men det finns patienter som återfaller, vilka man med nuvarande metoder för riskbedömning och uppföljning inte säkert kan identifiera. Det finns därför behov av att förbättra möjligheten att identifiera patienter med hög eller låg risk för återfall för att möjliggöra anpassad behandling. Detektion av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) är ett nytt verktyg för att analysera förekomst av kvarvarande sjuka celler, oavsett tumörens lokal.
Projektets övergripande syfte är att testa om ctDNA-analys kan användas för utvärdering av behandlingssvar vid HL hos barn. Eftersom mutationer i HL har högre frekvens i cfDNA än i själva tumören vill vi testa hypotesen att sekvenseringspaneler baserade på "flytande biopsier" är bättre än paneler baserade på mutationsfynd i tumören för att hitta markörer för behandlingssvar. Såvitt vi vet har detta inte testats innan.
Alla barn med HL som behandlas vid barnonkologiska kliniken, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, är aktuella för studien. För inkluderade patienter tas blodprov före och med jämna mellanrum under och efter behandlingen. Under år 2017-2024 har 39 patienter som behandlats för HL inkluderats. Totalt har 204 blodprover tagits.
Diagnosprover analyseras med helexomsekvensering för att identifiera lymfomspecifika mutationer. Skräddarsydda sekvenseringspaneler konstrueras för analys av kvarvarande sjukdom i cfDNA under uppföljning med en ultrakänslig metod. Nivåerna av lymfomspecifikt ctDNA vid diagnos, såväl som kinetiken under behandling och uppföljning kommer att korreleras med kliniska parametrar och röntgenfynd.
Lymfomspecifikt ctDNA som en markör för kvarvarande tumörbörda vid HL möjliggör personlig, specifik och icke-invasiv övervakning av kvarvarande sjukdom utan exponering för strålning. Metoden skulle kunna vägleda behandlingsbeslut och därmed minska risken för över- och underbehandling hos barn med HL.