Fusionsgener som mål för riktad behandling av hjärntumörer hos barn
Fusionsgener som mål för riktad behandling av hjärntumörer hos barn
Hjärntumörer är den näst vanligaste cancerformen och den vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsorsaken hos barn. Det är också den mest svårbehandlade barncancerformen med anledning av tumörernas lokalisation och seneffekter som tumörskadan och traditionell behandling medför. Nya behandlingsformer med målinriktad terapi minskar skadan på friska celler. För att kunna erbjuda sådan medicin krävs att man hittar den tumördrivande händelsen. Storskaliga sekvenseringsstudier på solida barntumörer hittar en behandlingsbar DNA-förändring i ca 25% av patienterna, vilket har lett till ökad användning av riktade terapier. Hos barn spelar fusionsgener (sammanfogning av två gener) en viktig roll vid tumörbildning och dessa är attraktiva mål för riktad behandling men också viktiga för diagnostik.
Vi har de senaste åren identifierat flera nya fusionsgener i pediatriska gliom. I vår senaste artikel ledde identifieringen av en NTRK-fusionsonkogen och funktionell analys av denna till behandling med TRK-hämmaren Larotrectinib, vilket resulterade i fullständig remission hos patienten. För de patienter som saknar en tydlig tumördrivande förändring (ca 75%) förväntas nya "long-read"(LR) -tekniker kunna avslöja fler komplexa eller "dolda" varianter. Dessutom saknas funktionella studier kring varianters nedströms effekt för att kunna föreslå matchande terapi. Syftet med detta forskningsprojekt är att 1) använda nya LR-tekniker för att hitta nya (tidigare okända) DNA-förändringar i CNS-fall, 2) utföra funktionell analys och prekliniska läkemedelstester på cellinjer för att föreslå riktade terapier, och 3) implementera nya LR metoder och funktionell testning i klinisk praxis. Eftersom det ständigt godkänns nya riktade mediciner för behandling av fusionsdrivna tumörformer är det extremt viktigt att hitta dessa i tidigt skede. Detta ökar chanserna att hitta matchade riktade terapier som ger bättre effekt och mindre bieffekter för patienten.