Cirkadiansk obalans i solida tumörer: roll för kronoterapi mot neuroblastom
Cirkadiansk obalans i solida tumörer: roll för kronoterapi mot neuroblastom
Cirkadiansk rytm spelar en avgörande roll i både normalfysiologi och tumörbiologi. Till exempel har rytmen av insulinsekretion och glukosnivå en tydlig cirkadiansk variation. Inom cancer har cirkadiansk obalans betydelse för celldelning och ämnesomsättning. Vid neuroblastom där den prognostiska faktorn MYCN är avgörande för att reglera metabolism och för tumörens allvarlighetsgrad (högrisk eller inte). MYCN kan också orsaka en cirkadiansk obalans i tumören som bland annat påverkar ämnesomsättningen som gör att tumören kan växa mera aggressivt. Ett sådant kännetecken är uppreglerad användning och nedbrytning av glukos (glykolys).
I projekt I avser vi undersöka frekvensen och betydelsen av cirkadiansk obalans hos barncancertumörer (solida) som har deltagit i bl a INFORM-studien. Denna inkluderade patienter med återfall som inte svarat på konventionell behandling, kallad Inform-studien. Data finns tillgängliga för analys genom samarbete med klinisk prövningsenhet och planeras i projekt I.
Projekt II: Behandling med cytostatika kan genomföras mer skonsamt om hänsyn tas till mottagarens cirkadianska rytm avseende upptag, och nedbrytning av dessa läkemedel - kallad kronoteapi. Det finns studier som visar ökad effekt på cancerbehandling om administrering matchas på detta sätt, sk krono-modulerad kemoterapi, men detta är ofullständigt undersökt vid barncancer som neuroblastom.
Vi avser undersöka kronoterapi i en experimentell modell av neuroblastom (Projekt II) genom att tillföra beprövadade cytostatika, men vid olika cirkadianska tidpunkter och utvärdera deras biverkningar och effekt på tumören. Dessutom om denna krono-modulerad behandling i sig orsakar effekt på den cirkadianska rytmen i tumör- och normal vävnad hos möss. Målet är att undersöka betydelsen av cirkadiansk obalans som prognostiskt markör i projekt I, och utgöra grund för framtida kliniska prövningar. För projekt II att undersöka om kronoterapi kan leda till mera skonsam och effektiv cancerbehandling.