Cancer Core Europe - Summer School in Translational Cancer Research 2025
Cancer Core Europe - Summer School in Translational Cancer Research 2025
Ewings sarkom är en typ av aggressiv tumör i skelettet som främst förekommer hos barn och ungdomar. Trots pågående forskning för att förbättra behandlingsmetoderna, så har överlevnaden inte ökat nämnvärt de senaste decennierna. Vid lokal Ewings sarkom är det bara cirka hälften av patienterna som lever utan återfall fem år efter diagnos – och vid spridd sjukdom är den andelen så lågs som en femtedel.
Ewings sarkom orsakas av en förändring i kromosomerna som leder till att ett s.k. fusions-proteins bildas. Detta fusionsproteins programmerar om cellerna så att de blir till cancer-celler.
Cytarabin, en medicin som ofta används mot blodcancer, har visat sig kunna bryta ner det här fusionsproteinet i celler och djurmodeller. Tyvärr hade cytarabin inte samma positiva effekt i patienter, vilket visats i en klinisk fas II-studie på återfallspatienter med Ewings sarkom.
Vår forskargrupp har identifierat ett protein, SAMHD1, som kan minska effekten av cytarabin. Våra försök på celler visar att mängden SAMHD1 korrelerar med hur känsliga de är för cytarabin.
Vi har även upptäckt att ett annat läkemedel, gemcitabin – som redan används vid återfall av bensarkom – kan motverka SAMHD1. Kombinationen cytarabin och gemcitabin var mycket mer effektivt för att bryta ner fusions-proteinet än enbart cytarabin i Ewings sarkom-celler. Genom att använda celler där SAMHD1 tagits bort kunde vi visa att effekten av kombinationen gemcitabin och cytarabin berodde på SAMHD1.
Nästa steg i vår forskning är att testa denna kombination i en djurmodell. Eftersom både cytarabin och gemcitabin redan är väl etablerade läkemedel inom barnonkologin, finns potential att relativt snabbt överföra våra resultat till kliniska studier. Vår förhoppning är att kombinationen cytarabin och gemcitabin kunna motverka fusionsproteinet även i patienter – och därmed bana väg för en ny, mer effektiv behandling av denna, hittills svårbotade, sjukdom.