Utveckling av en ny immunterapi för pediatrisk leukemi
Utveckling av en ny immunterapi för pediatrisk leukemi
Mål: Projektets långsiktiga mål är att utveckla en ny immunterapi för barn med akut myeloisk leukemi (AML) genom att aktivera kroppens egna ”ätarceller”, makrofager, så att de angriper leukemicellerna.
Bakgrund: Leukemi är den vanligaste cancerformen hos barn. Medan överlevnaden för akut lymfatisk leukemi (ALL) är ca 95 %, är prognosen för barn med AML betydligt sämre. Nuvarande behandlingar bygger på intensiv kemoterapi och stamcellstransplantation, vilket är mycket påfrestande och kan orsaka både livshotande infektioner under behandling och långsiktiga skador på hjärta, hormonsystem och fertilitet. Nya och mer skonsamma terapier är därför ett stort medicinskt behov.
Arbetsplan och resultat: Med hjälp av CRISPR-teknik har vi identifierat flera tidigare okända proteiner på AML-cellernas yta som gör att makrofager inte angriper dem. Flera av dessa proteiner reglerar dessutom kolesterolnivåerna i cellerna. När vi hämmade kolesterolbildningen blev leukemicellerna mer känsliga för makrofager. I projektet kommer vi att pröva dessa angreppssätt i avancerade musmodeller baserade på prover från barn med AML, dels genom blockering av de identifierade proteinerna med antikroppar, dels genom små molekyler som hämmar kolesterolsyntesen. Vi utvecklar även CAR-makrofager, genetiskt modifierade immunceller programmerade att känna igen och fagocytera leukemiceller.
Betydelse för barncancer: Projektet är direkt inriktat på barn med AML och har potential att lägga grunden för helt nya behandlingsstrategier. Genom att använda kroppens egna immunceller kan vi både förbättra chansen till bot och minska de svåra biverkningarna av dagens behandlingar. Detta kan ge fler barn möjlighet att överleva och leva ett friskare liv efter avslutad behandling.