Skräddarsydd behandling för barn med leukemi via modellbaserade metoder
Skräddarsydd behandling för barn med leukemi via modellbaserade metoder
Läkemedlen PEG-asparaginas, vinkristin och metotrexat är hörnstenar i dagens behandling vid akut lymfatisk leukemi (ALL). Men alla barn är olika, och det finns ännu inte tillräcklig vägledning för hur doseringen bör anpassas för olika individer under behandlingstiden. Vår tidigare forskning visar att barn som snabbt bryter ner PEG-asparaginas (ca 16% av patienterna) löper större risk att få allergiska reaktioner, vilket kan leda till avbrott i behandlingen och därmed minskad effekt mot cancern. Även för vinkristin och metotrexat behövs bättre metoder för att undvika allvarliga biverkningar som påverkar behandlingen. Med våra analysmetoder kan vi definiera samband som sedan kan användas för att tidigt i behandlingen kunna förutsäga vilka barn som ligger i riskzonen för allvarliga reaktioner eller allvarlig toxicitiet, och därmed bör byta till en för dem mer effektiv behandling.
Vi kommer i detta projekt vidareutveckla våra metoder och modeller med ytterligare mätvariabler för att definiera strategier för individualiserad behandling. Vi kommer samanalysera data från flera studier och använda avancerad så kallad populationsanalys som möjliggör karakterisering mellan olika variablers tidsförlopp och beskriver variationen mellan individer. Vi har tillgång till data från barn med ALL, behandlade under tre olika protokoll, från våra kliniska samarbetspartners i Sverige, Danmark och Nederländerna. Baserat på modellerna, kommer olika situationer kunna förutsägas för att på så vis effektivt utforska förbättrade behandlingsprotokoll som kan skräddarsys för den enskilda individen. Vi kommer också kunna utvärdera vilka tidpunkter för provtagning som är mest informativa.
Det övergripande målet med projektet är således att utveckla metoder som kan utnyttjas för att individanpassa läkemedelsbehandlingen hos barn med ALL via skräddarsydd dosering och monitorering.