Precisionsbehandling av högrisk-neuroblastom med GD2-målsökande radioaktiva läkemedel
Precisionsbehandling av högrisk-neuroblastom med GD2-målsökande radioaktiva läkemedel
Syfte: Målet med detta projekt är att utveckla och generera prekliniska data för anti-GD2-målsökande radiofarmaka för teranostik användning vid högrisk-neuroblastom (NB).
Bakgrund: Neuroblastom är en av de vanligaste dödsorsakerna vid barncancer och uttrycker GD2, vilket gör det till ett idealisk mål för immunterapi. Anti-GD2-antikroppar som dinutuximab förbättrar prognosen, men överlevnaden vid högrisk-neuroblastom är fortfarande endast cirka 50 %. Teranostik, som kombinerar bilddiagnostik och målinriktad terapi, erbjuder nya möjligheter där GD2-riktad radiofarmakabehandling kan förbättra precisionen och minska toxiciteten.
Arbetsplan: GD-antikroppar (GMP kvalitet) konjugeras och radiomärks med 177Lu, 161Tb och/eller 225Ac/211At. Radiokonjugat utvärderas in vitro och in vivo med avseende på dess bindningsspecificitet i GD2-positiva cellinjer (SHSY5Y, BE2, LAN1) samt en GD2-negativ kontroll (LAN6).
Preliminära data visar selektiv bindning till GD2-positiva celler. Biodistribution och terapistudier planeras i subkutana och metastas djurmodeller för att utvärdera kinetik, stråldos samt behandlingssvar.
Betydelse för Barncancer:
Nuvarande kliniska studier med SSTR2- eller MIBG-målade behandlingar erbjuder ingen botande lösning för neuroblastom. Vår forskning visar att GD2-uttrycket är konsekvent högt, vilket gör det till ett starkt mål för radiofamakabehandling. GD2-målsökande teranostik erbjuder en högprecisionsbehandling med minskad toxicitet, en metastasprevension genom tidig intervention, och en snabb klinisk translation då anti-GD2 terapi är redan godkänd. Den befintliga infrastrukturen in-house vid Theranostics Trial Center (tillgång till GMP radiomärkning, nuklearmedicin behandling samt avbildning), samt multidisciplinär kompetens och samarbetet i projektet möjliggör en snabb övergång till kliniska prövningar. Denna strategi kan avsevärt förbättra överlevnaden hos barn och erbjuda en mer skonsam och effektiv behandling.