Ökad specificitet av cellbaserad immunoterapi av akut myeloisk leukemi
Ökad specificitet av cellbaserad immunoterapi av akut myeloisk leukemi
Akut leukemi är den vanligaste typen av cancer hos barn och kan delas upp i akut lymfoblastisk leukemi (ALL) och akut myeloisk leukemi (AML), där prognosen för ALL har dramatiskt förbättrats över tid. För AML är dock prognosen sämre, med en överlevnad på 60-70%. vilket belyser behovet av omfattande förbättringar i vår förmåga att säkert och effektivt behandla dessa barn. Cell-baserad immunterapi via så kallade CAR-T celler har revolutionerat prognosen för viss typ av svårbehandlad ALL hos barn, men dessvärre har liknande resultat uteblivit i AML. Här utgörs i stort problematiken i avsaknaden av specifika markörer som särskiljer cancercellerna från frisk vävnad.
Med syntetisk biologi kan vi dra om ledningar i celler för att anpassa dem för specifika och definierade behov. Vi kan därmed uppdatera nuvarande versioner av CAR-T celler till att mer korrekt kunna känna igen AML celler. Eftersom en enskild markör i sig själv inte är nog för att separera sjuka från friska celler har vi utvecklat nya avancerade system som tillåter CAR-T celler att direkt kunna identifiera AML celler baserat på en kombination av två stycken olika ytmarkörer för att mer precist eliminera cancerceller. Detta tillåter att markörerna var för sig kan vara associerade till olika friska celler utan att denna vävnad sargas av våra nya CAR-T celler. Vi har nu identifierat en kliniskt relevant signatur av två markörer som specifikt utskiljer den elakartade populationen av AML celler som driver sjukdomen. Vi ämnar nu anpassa vårat två-markörs CAR system mot denna signatur för att skapa en cell-baserad immunoterapi som både effektivt och säkert kan avlägsna AML celler hos barn utan att skada frisk vävnad.
Målet är att utveckla nästa generations cell-baserade immunoterapier för en grupp av barn med AML som idag som saknar effektiva behandlingsmetoder. Förhoppningen är sedan att denna typ av immunoterapi ska kunna behandla AML över alla åldrar och även kunna anpassas för andra tumörtyper.