Neuroblastom dynamik och plasticitet under tumörbildning, terapiresistens och metastasering
Neuroblastom dynamik och plasticitet under tumörbildning, terapiresistens och metastasering
Neuroblastom är den vanligaste solida tumören hos barn och kännetecknas av en hög grad av cellulär heterogenitet. Denna heterogenitet kan vara en bakomliggande orsak till sjukdomens varierande svårighetsgrad och det skiftande svaret på behandling. Våra preliminära data visar att neuroblastom är mycket heterogena till sin natur och påminner om vissa stadier av neurallistdifferentiering till sympatiska neuroblastceller. Att identifiera orsakerna till denna höga grad av heterogenitet kommer att vara avgörande för att övervinna terapiresistens och återfall.
I detta projekt belyser vi ursprunget till heterogenitet och terapiresistens hos pediatriska neuroblastom. Vi kommer att utveckla en ny analytisk och experimentell metod baserad på rumsligt upplöst enkelcellstranskriptomik för att förutsäga lovande behandlingsstrategier som tar hänsyn till tumörens heterogenitet. Vi kommer att använda mänskliga neuroblastomtumörer i samarbete med barntumörbanken (BTB), en nationellt förankrad infrastruktur för genomisk biobankning inom barncancerområdet som främjar forskning om barntumörer. Dessutom använder vi musmodeller för att utveckla ett jämförande differentieringsassay, göra förutsägelser och slutligen genomföra preliminära valideringar av strategier som syftar till att inducera tumördifferentiering.
Heterogenitet i tumörer, inklusive förekomsten av resistenta kloner, representerar en stor utmaning för behandlingen av högrisk neuroblastom (NB). För närvarande saknas behandlingar som riktar sig mot cancerns heterogenitet. Klassificeringen av bulktumörer och motsvarande förutsägelser är alltför generella. En djupare förståelse av heterogenitet kommer att ge kritiska insikter för utvecklingen av riktade terapeutiska strategier. Att identifiera vägar och målgener som kan driva tumörer till mindre heterogenitet och mer mogna tillstånd kan vara en nyckel till framgångsrik cancerbehandling.